Au lieu de remplacer le gène STRC entier (5325 pb), et si on ne corrigeait que la seule base mutée ? Il existe trois types d'outils d'édition génique. J'ai vérifié chacun contre le variant spécifique de Michael.
L'édition prime nécessite un « pad d'atterrissage » (site PAM, séquence NGG) près de la cible. J'ai téléchargé la séquence génomique depuis l'API REST Ensembl et recherché des motifs NGG dans un rayon de 15 pb du variant.
Precise gene editing has been demonstrated in cochlear OHCs with functional hearing recovery:
Zhang et al. 2025 (Nature Communications): ABE (SchABE8e) delivered via Anc80L65 AAV to neonatal mice. Targeted a stop codon in POU4F3 (hair cell transcription factor). Near-complete hearing recovery sustained 4+ months. This is the most relevant proof: same AAV serotype used for STRC gene therapy, same cells, functional rescue.
Chen et al. 2024 (Nature Biotechnology): Dual-AAV split-intein prime editor in adult mouse brain. Up to 42% editing in post-mitotic cortical neurons. Also 35% in iPSC-derived cardiomyocytes (Chemla 2025). OHCs are similarly post-mitotic — these are the best efficiency benchmarks available.
No one has prime-edited a cochlear OHC yet. But the full chain is proven in pieces: AAV reaches OHCs (Fang 2021, Iranfar 2026), ABE in OHCs restores hearing (Zhang 2025), and dual-AAV PE achieves ~42% in post-mitotic neurons (Chen 2024). The specific edit for Misha requires PE or ACBE — both are the remaining gaps to close.
Réalité : L'édition prime n'a pas été testée dans les cellules ciliées de l'oreille interne in vivo. La livraison du prime editor + ARN guide aux cellules ciliées externes profondes dans la cochlée est un défi non résolu. Mais cette analyse confirme que le variant spécifique de Michael est techniquement ciblable. Si la livraison est résolue (un domaine de recherche actif), cette mutation peut être corrigée au niveau de l'ADN.